台湾专利TW201306752A 用於改善嬰兒、幼兒或孩童之耐受、消化及脂溶性營養素吸收之方法

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本發明揭示包含預消化脂肪之營養調配物，其可投與早產兒、嬰兒、幼兒及孩童以用於改善營養素之耐受性、消化及吸收，及用於減小壞死性小腸結腸炎、腹痛及短腸症之發生率。該等預消化脂肪包含含有脂肪酸之單酸甘油酯及/或脂肪酸組分。
公开号:TW201306752A
申请号:TW100149632
申请日:2011-12-29
公开日:2013-02-16
发明作者:Chron-Si Lai；Keith A Garleb；John B Lasekan；Steven R Davis；Christopher T Cordle；Russell J Merritt
申请人:Abbott Lab；
IPC主号:A61K31-00

专利说明:
用於改善嬰兒、幼兒或孩重之耐受、消化及脂溶性營養素吸收之方法
本發明係關於包含預消化脂肪之營養品且係關於使用該等營養品之方法。更特定而言，本發明係關於包含含有脂肪酸之單酸甘油酯及/或脂肪酸組分的嬰兒、幼兒及小兒產品，其提供營養益處，包括改善消化、耐受性及營養素吸收以及減小壞死性小腸結腸炎、腹痛及短腸症之發生率。相關申請案之交叉參考
本申請案主張2040年12月29日申請之美國臨時申請案第61/428,168號、2010年12月29日申請之美國臨時申請案第61/428,173號、2010年12月29日申請之美國臨時申請案第61/428,176號、2010年12月29日申請之美國臨時申請案第61/428,177號及2010年12月29日申請之美國臨時申請案第61/428,185號的權益，其揭示內容以全文引用之方式併入本文中。
包含有目標地選擇之營養素的營養液體及粉末(包括嬰兒及小兒配方)為吾人所熟知且能廣泛獲得，其中一些可提供單一之營養來源，而其他可提供補充來源。該等營養物包括可用水或其他含水液體復原之粉末，以及濃縮型及即飲型營養液體，諸如基於牛奶或蛋白之乳液。該等營養液體在與選定營養成分一起調配時尤為適用。
儘管通常認為母乳為新生嬰兒之最佳營養，但並非每位母親能成功地以母乳哺育。母乳替代品(嬰兒配方)可提供完整營養，且已證明其能滿足嬰兒正常生長及發育營養需求。不幸的是，小比例之嬰兒配方餵養新生兒可能會遇到胃腸道(GI)不耐性問題，包括軟便、脹氣、壞死性小腸結腸炎、腹痛及其類似問題。
GI不耐性問題可至少部分歸因於嬰兒營養素消化及吸收不完全。為解決該耐受性問題，一些嬰兒配方排除乳糖作為成分，而其他以水解蛋白替代完整乳蛋白以減輕嬰兒消化系統的負擔。
此外，一些配方餵養新生嬰兒之脂肪吸收速率比母乳餵養嬰兒低得多。此脂肪吸收速率之差異隨嬰兒逐漸成熟而減小。據推測，新生嬰兒缺乏脂肪酶，且因此其無法與接受母乳中之脂肪酶的母乳餵養嬰兒同等好地消化及吸收脂肪。
早產兒之消化系統發育不及足月嬰兒之消化系統，其益發比足月嬰兒需要更多營養素(熱量)來促進生長及發育。中鏈三酸甘油酯(MCT油)易於消化及吸收，且已包含於早產兒配方中以改善配方脂肪、蛋白及鈣吸收。然而，中鏈三酸甘油酯中包含之中鏈脂肪酸不被用於再合成三酸甘油酯以在MCT油經消化及吸收之後形成乳糜微粒。因為咸信許多脂溶性營養素(諸如類胡蘿蔔素及維生素A、D、E及K)在進入全身性循環之前經封裝至乳糜微粒中，因此MCT油對脂溶性營養素吸收提供之益處(其對於生長及發育亦重要)可能受到更多限制。
儘管過去已嘗試解決GI問題及上文提及之其他問題，但理想的是提供可提供與母乳類似之營養益處且亦提供非水溶性疏水性營養素之良好耐受性、消化及吸收以及使諸如壞死性小腸結腸炎、腹痛及短腸症之病況發生率減小之嬰兒及小兒配方。此外，若該等配方無穩定劑且特定而言無角叉菜膠，則將為有益的。
本發明係關於營養品，且特定而言係關於嬰兒配方，其包含預消化脂肪，該預消化脂肪包含含有脂肪酸之單酸甘油酯及/或脂肪酸組分。該等營養組合物可有利地用於改善營養素(包含非水溶性/脂溶性營養素)耐受性、消化及吸收，以及用於減小壞死性小腸結腸炎、腹痛及短腸症之發生率。在某些實施例中，脂肪酸組分可為脂肪酸形式，或以脂肪酸之鈣鹽或鎂鹽形式提供，由此提供其他營養素之其他益處。
一種實施例為一種改善嬰兒、幼兒或孩童之脂溶性營養素吸收之方法。該方法包括向嬰兒、幼兒或孩童投與包含佔總乾物質至少0.2 wt%之游離脂肪酸組分與含有脂肪酸之單酸甘油酯中至少一者的營養品。
另一實施例為一種改善嬰兒、幼兒或孩童耐受性之方法。該方法包括向嬰兒、幼兒或孩童投與包含佔總乾物質至少0.2 wt%之游離脂肪酸組分與含有脂肪酸之單酸甘油酯中至少一者的營養品。
另一實施例為一種改善嬰兒、幼兒或孩童消化之方法。該方法包括向嬰兒、幼兒或孩童投與包含佔總乾物質至少0.2 wt%之游離脂肪酸組分與含有脂肪酸之單酸甘油酯中至少一者的營養品。
已發現，包含預消化脂肪(諸如如本文所述之單酸甘油酯及脂肪酸)之營養品(諸如嬰兒、幼兒及小兒配方)可減輕嬰兒脂肪消化系統之總體負擔以改善嬰兒脂肪消化及吸收，包含非水溶性/脂溶性營養素吸收。特定而言，小腸近端部分中對預消化脂肪之吸收刺激CCK分泌，此促使胰腺α細胞成熟及消化酶分泌。又，GLP-1及GLP-2分泌受到刺激，此進一步促使腸道成熟。
令人驚訝地，使用預消化脂肪以及後續分泌CCK及GLP-1使得GI轉運延遲且刺激胰腺酶分泌以使得營養素消化及吸收更為完全。進入嬰兒結腸之營養素量的減少導致結腸醱酵減少，此為脹氣及軟便問題之部分原因。另外，已發現使用預消化脂肪可減小壞死性小腸結腸炎、腹痛及/或短腸症之發生率。
此外，已發現預消化脂肪之不飽和脂肪酸組分可與鈣或鎂源反應且所得形成之鹽令人驚訝地為生物可用。除提供良好鈣或鎂源以外，該等鈣或鎂鹽亦令人驚訝的是，與通常有苦味且賦予強烈咽喉灼熱感受之脂肪酸相比較為溫和。此外，已發現脂肪酸鈣鹽或鎂鹽令人驚訝地起到使營養乳液穩定之作用，此係因為其不會形成在乳液中難以分散之沈降物，不同於有此傾向之許多不溶性鈣鹽。因此，在多個實施例中，包含脂肪酸鈣鹽或鎂鹽作為預消化脂肪之部分可減少對穩定劑(諸如角叉菜膠)之需求。
本文所述之營養品包括預消化脂肪。在多個實施例中，該等產品包含含有脂肪酸之單酸甘油酯及脂肪酸組分以使得預消化脂肪系統包含兩種組分。藉由減輕嬰兒、幼兒或孩童消化系統之負擔，在提供穩定的生物可用產品之同時實現多種益處。營養品之該等及其他特徵以及多種視情況存在之變化及加料中之某些在下文中詳細描述。
術語「殺菌釜封裝」及「殺菌釜殺菌」在本文中可互換使用，且除非另外說明，否則係指以營養液體填充容器(最一般為金屬罐或其他類似封裝)且隨後使經液體填充之封裝經過必要之加熱殺菌步驟，形成經殺菌之殺菌釜封裝營養液體產品的常見操作。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「無菌封裝」係指不依賴於上述殺菌釜封裝步驟製造封裝產品，其中營養液體及封裝在填充之前分開經過殺菌，且隨後在經殺菌或無菌加工條件下組合，以形成經殺菌、無菌封裝之營養液體產品。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「脂肪」及「油」可互換使用，係指源自植物或動物或由其加工而得之脂質物質。該等術語亦包含合成脂質物質，只要該等合成物質適合人類口服即可。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「存放穩定」係指在封裝且隨後在18-24℃下儲存至少3個月(包含約6個月至約24個月，且亦包含約12個月至約18個月)之後仍在商業上具穩定性之營養品。
如本文所用之術語「營養調配物」或「營養品」或「營養組合物」可互換使用，且除非另外說明，否則係指液體及固體(包含半液體及半固體)人乳強化劑、液體及固體早產兒配方、液體及固體嬰兒配方、液體及固體第二階段配方、液體及固體小兒配方以及液體及固體幼兒配方。該等固體可為可經復原以形成營養液體之粉末，所有該等固體均包括脂肪、蛋白及碳水化合物中之一或多者且適於人類經口服用。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「營養液體」係指呈即飲型液體形式、濃縮形式之營養品及藉由在使用之前使本文所述之營養粉末復原而製得之營養液體。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「營養粉末」係指在服用之前可用水或另一含水液體復原之呈可流動或可舀取形式的營養品，且包含噴霧乾燥及乾混合/乾摻合粉末。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「嬰兒」係指12個月大或更幼小之人。如本文所用之術語「早產兒」係指在懷孕36週之前出生之嬰兒。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「幼兒」係指一歲以上至三歲之人。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「孩童」係指三歲以上至十二歲之人。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「預消化脂肪」係指含有脂肪酸之單酸甘油酯及/或脂肪酸組分。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「嬰兒配方」係指適於嬰兒服用作為主要營養源之液體及固體營養品。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「早產兒配方」係指適於早產兒服用作為主要營養源之液體及固體營養品。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「人乳強化劑」係指適合與母乳或早產兒配方或嬰兒配方混合以供早產或足月嬰兒服用之液體及固體營養品。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「含有脂肪酸之單酸甘油酯」係指由一個經由酯鍵在甘油分子之Sn-1(α)、Sn-2(β)或Sn-3(α')位置之一者處共價鍵結至甘油分子的脂肪酸鏈組成之甘油酯。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「脂肪酸組分」係指源自其中肉豆蔻酸、棕櫚酸及硬脂酸總量小於20%(以重量計)之來源的游離脂肪酸或脂肪酸鹽(諸如脂肪酸鈣鹽或鎂鹽)。
除非另外說明，否則如本文所用之術語「脂溶性營養素」係指非水溶性營養素，諸如油可溶性(脂溶性)維生素(例如維生素A、D、E及K)、類胡蘿蔔素(例如葉黃素、β-胡蘿蔔素、番茄紅素等)、醣脂(神經結醣脂)、固醇及植物化學品。
無論是否明確揭示，如本文所用之數值範圍均意欲包含彼範圍內之每一數值及數值子集。此外，該等數值範圍應視為對針對該範圍內任何數值或數值子集之主張提供支持。舉例而言，揭示1至10應理解為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等之範圍。
除非另外說明或在有提及之語境下明確相反暗示，否則本發明中所有提及之單數特徵或限制均應包含對應之複數特徵或限制，且反之亦然。
除非另外說明或在有提及組合之語境下明確相反暗示，否則如本文所用之所有方法或製程步驟組合均可以任何次序進行。
本發明營養品之各個實施例亦可實質上無本文所述之任何視情況存在或選定的成分或特徵，其限制條件為其餘營養品應仍含有如本文所述之所有所需成分或特徵。在此背景下，且除非另外說明，否則術語「實質上無」意謂選定營養品含有小於功能量之視情況存在之成分，一般小於1重量%(包含小於0.5重量%，包含小於0.1重量%且亦包含0重量%)之該視情況存在或選定的成分。
營養品及方法可包括如本文所述之產品要素以及本文所述或另外適用於營養品及方法應用中之任何其他或視情況存在之要素，由其組成或基本上由其組成。產品形式
本發明之含有預消化脂肪的營養品及相關方法可以任何已知或另外適合之口服產品形式來調配及執行。任何固體、半固體、液體、半液體或粉末形式(包括其組合或變化形式)在本文中均適用，其限制條件為該等形式允許安全且有效地向個體經口傳遞亦如本文所定義之各成分。
本發明之營養品包含如本文所述之預消化脂肪。該等產品可視情況包含含有脂肪酸之單酸甘油酯或脂肪酸組分與下文所述之其他脂肪來源的組合。
該等產品可包含包括本文所述之成分且口服安全又有效之任何產品形式。該等營養品可經調配以僅包含本文所述之成分，或可用視情況存在之成分改質以形成多種不同之產品形式。
本發明之營養品較佳經調配為飲食產品形式，其在本文中定義為以因而含有脂肪、蛋白及碳水化合物中之至少一者且較佳亦含有維生素、礦物質或其組合之產品形式包括本發明之成分的彼等實施例。在多個實施例中，該產品將包括預消化脂肪與蛋白質、碳水化合物、維生素及礦物質之組合以產生營養品。
該等營養品可用足夠種類及量之營養素調配以提供單一、主要或補充性之營養來源，或提供專用於罹患特定疾病或病況之個體或具有目標營養益處的營養品。
舉例而言，適合與如本文揭示之預消化脂肪一起使用之產品形式的特定非限制性實例包含液體及粉末狀人乳強化劑、液體及粉末狀早產兒配方、液體及粉末狀嬰兒配方、液體及粉末狀要素及半要素配方、液體及粉末狀小兒配方以及液體及粉末狀幼兒配方。營養液體
營養液體包含濃縮型及即食型營養液體。該等營養液體最一般地經調配為懸浮液或乳液。
適用之營養乳液可為包含蛋白質、脂肪及碳水化合物之含水乳液。該等乳液在約1℃至約25℃下通常為可流動或可飲用之液體且一般呈水包油、油包水或複合含水乳液形式，不過該等乳液最一般為具有連續水相及不連續油相之水包油乳液形式。
營養乳液可為存放穩定的且一般為存放穩定的。該等營養乳液以營養乳液之重量計一般含有高達約95重量%之水，包括約50重量%至約95重量%，亦包括約60重量%至約90重量%，且亦包括約70重量%至約88重量%之水。營養乳液可具有各種產品密度，但最一般具有大於約1.03 g/ml之密度，包括大於約1.04 g/ml，包括大於約1.055 g/ml，包括約1.06 g/ml至約1.12 g/ml，且亦包括約1.085 g/ml至約1.10 g/ml。
營養乳液可具有為符合最終使用者之營養需求而定製之熱量密度，不過在大多數情況下該等乳液通常包含至少19 kcal/fl oz(660千卡/公升)、更一般為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約25 kcal/fl oz(820千卡/公升)、甚至更一般為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約24 kcal/fl oz(800-810千卡/公升)。通常而言，22-24 kcal/fl oz(740-810千卡/公升)配方更普遍用於早產或低出生體重的嬰兒，且20-21 kcal/fl oz(675-680至700千卡/公升)配方更常用於足月嬰兒。在某些實施例中，乳液可具有約100千卡/公升至約660千卡/公升之熱量密度，包括約150千卡/公升至約500千卡/公升。
營養乳液可具有約3.5至約8範圍內之pH值，但最有利地為約4.5至約7.5範圍內，包括約5.5至約7.3，包括約6.2至約7.2。
儘管營養乳液之服用量可視多種變數而變化，但典型之服用量通常為至少約2 mL，或甚至至少約5 mL，或甚至至少約10 mL，或甚至至少約25 ml，包括約2 mL至約300 mL範圍內，包括約4 mL至約250 mL，且包括約10 mL至約240 mL。
如上所述，營養品亦可為半液體形式，包括特性(諸如流動特性)介於中間態(在液體與固體之間)之彼等形式。例示性半液體包括黏稠奶昔及液體凝膠。營養固體
營養固體可為任何固體形式，但一般為可流動或實質上可流動的微粒組合物形式，或至少為微粒組合物。尤其適合之營養固體產品形式包括經噴霧乾燥、聚結或乾摻合之粉末組合物。該等組合物可容易地用勺子或類似其他裝置來舀取或量測，其中該等組合物可容易地由預期使用者以適合之含水液體(一般為水)來復原以形成營養調配物以供即刻經口或經腸使用。在此背景下，「即刻」使用通常意謂較佳正好在復原後約48小時之內，最一般在約24小時之內。
營養粉末可在使用之前用水復原至為符合最終使用者之營養需求而定製之熱量密度，不過在大多數情況下該等粉末用水復原而形成包含至少19 kcal/fl oz(660千卡/公升)、更一般為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約25 kcal/fl oz(820千卡/公升)、甚至更一般為約20 kcal/fl oz(675-680千卡/公升)至約24 kcal/fl oz(800-810千卡/公升)之組合物。通常而言，22-24 kcal/fl oz(740-810千卡/公升)配方更普遍用於早產或低出生體重的嬰兒，且20-21 kcal/fl oz(675-680至700千卡/公升)配方更常用於足月嬰兒。在某些實施例中，復原粉末可具有約50千卡/公升至約660千卡/公升之熱量密度，包括約100千卡/公升至約500千卡/公升。
如上所述，營養品亦可為半固體形式，包括特性(諸如剛性)介於中間態(在固體與液體之間)之彼等形式。一些半固體實例包括布丁、明膠及膏團。預消化脂肪系統A.含有脂肪酸之單酸甘油酯
在某些實施例中，本發明之營養品包含單獨或與如下文所述之脂肪酸組分組合的含有脂肪酸之單酸甘油酯，亦稱作單醯基甘油。單酸甘油酯為在三酸甘油酯及二酸甘油酯分解時在體內形成之正常代謝物。正如所述，含有脂肪酸之單酸甘油酯可與脂肪酸組分(諸如如下文所述之脂肪酸及/或脂肪酸鹽)組合包含於營養品中，或可在不存在脂肪酸組分之情況下包含於營養品中。
適合用於營養品中之含有脂肪酸之單酸甘油酯可包含具有4至22個碳原子之鏈長度的脂肪酸，包括具有14至20個碳原子之鏈長度的脂肪酸，且包括棕櫚酸(16個碳原子)。尤其較佳為單酸甘油酯，其中單酸甘油酯中至少70%之脂肪酸位於Sn-1位置，包括在Sn-1位置(亦稱作α位置)處具有至少約70%之棕櫚酸殘基的單棕櫚酸甘油酯，包括在Sn-1位置處至少約80%，且包括在Sn-1位置處約85%至約100%。此外，在某些實施例中，本文所述營養品中包含之單酸甘油酯可包括痕量之二酸甘油酯、游離甘油及/或游離脂肪酸。如本文中所用，術語「痕量」意謂不超過10 wt%，但更通常小於7.5 wt%之量。
在一個特定實施例中，營養品中之單酸甘油酯(且視情況為如下文論述之脂肪酸組分)部分地或完全經由使用水解豬油或水解動物脂來向產品提供。豬油、動物脂及其他基於動物之產品可添加至營養品中且由胰腺脂肪酶水解為單酸甘油酯及脂肪酸。或者，豬油或動物脂可經水解之後併入營養品中以產生單酸甘油酯及脂肪酸，其可引入營養品中。豬油、動物脂或水解豬油或動物脂可提供營養品中之一部分或所有單酸甘油酯及/或脂肪酸。
在另一實施例中，營養品中之單酸甘油酯部分或完全源自油類，諸如植物油、水產動物油、魚油、海藻油、真菌油、樹脂及其組合。舉例而言，適合之植物油包括橄欖油、芥花籽油(canola oil)、玉米油、棕櫚油、大豆油(soybean oil)及其組合。
含有脂肪酸之單酸甘油酯以按營養品中包含之脂肪組分計至少約10重量%之量存在於營養品中，包括以營養品中包含之脂肪組分計至少約15重量%，包括以營養品中包含之脂肪組分計至少約20重量%，包括以營養品中包含之脂肪組分計12重量%至45重量%、包括15重量%至25重量%且包括約10重量%、包括約15重量%、包括約20重量%、包括約25重量%、包括約30重量%且進一步包括約35重量%、或甚至約40重量%、或甚至約50重量%、或甚至約60重量%、或甚至約70重量%、或甚至約80重量%、或甚至約90重量%、或甚至約100重量%。
在一個特定實施例中，當營養品為包含約28%(以營養粉末之重量計)脂肪組分之營養粉末時，含有脂肪酸之單酸甘油酯以約10%(以脂肪組分之重量計)之含量存在，或每100公克營養粉末約2.8公克含有脂肪酸之單酸甘油酯。
在另一特定實施例中，當營養品為包含約3.67%(以即食型營養液體之重量計)脂肪組分之即食型營養液體時，含有脂肪酸之單酸甘油酯以約10%(以脂肪組分之重量計)之含量存在，或每100公克即食型營養液體約0.367公克含有脂肪酸之單酸甘油酯。
在另一特定實施例中，當營養品為包含約7.34%(以濃縮型營養液體之重量計)脂肪組分之濃縮型營養液體時，含有脂肪酸之單酸甘油酯以約10%(以脂肪組分之重量計)之含量存在，或每100公克濃縮型營養液體約0.734公克含有脂肪酸之單酸甘油酯。
除提供上文所列之多種益處以外，亦已發現含有脂肪酸之單酸甘油酯在營養品中具有抗病毒及/或抗細菌活性。特定而言，已發現營養品中含有脂肪酸之單酸甘油酯之存在能殺死病原體及/或減緩其複製。 B.脂肪酸組分
除上述含有脂肪酸之單酸甘油酯以外，或替代上述含有脂肪酸之單酸甘油酯，本發明之營養品可包含含有脂肪酸之脂肪酸組分作為預消化脂肪系統之一部分。脂肪酸為在脂肪(三酸甘油酯、二酸甘油酯、膽固醇酯及某些磷脂)分解時在體內顯著形成之正常代謝物。該脂肪酸組分為獨立的且不同於上文論述之含有脂肪酸之單酸甘油酯。
在營養品中有益之任何脂肪酸均可作為預消化脂肪系統之一部分包含於營養品中。在一個實施例中，脂肪酸為不飽和游離脂肪酸。在包含不飽和游離脂肪酸之某些實施例中，具有超過14個碳原子之鏈長度的不飽和游離脂肪酸之總量小於15 wt%。適合包含於本文所述營養品中之例示性脂肪酸包括(但不限於)花生四烯酸、次亞麻油酸、二十二碳六烯酸、十八碳四烯酸、油酸、二十碳烯酸、二十碳三烯酸(mead acid)、芥酸、神經酸以及其混合物及組合。尤其較佳之脂肪酸包括花生四烯酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、二十二碳六烯酸及油酸。
包含於預消化脂肪系統中之脂肪酸組分包括源自諸如植物油、水產動物油、魚油、海藻油、真菌油、動物脂肪、動物脂肪分離物及其組合之油類的彼等脂肪酸組分。舉例而言，適合之植物油包括橄欖油、芥花籽油、玉米油、大豆油及其組合。在一個實施例中，當使用動物脂肪時，脂肪酸係由豬油或動物脂之酶促水解而獲得，且所得脂肪酸混合物中棕櫚酸及硬脂酸之含量減少至小於總脂肪酸之20%，包括小於總脂肪酸之2%。在另一實施例中，至少一些脂肪酸源自大豆油或樹脂。一旦源自油來源，則脂肪酸實質上不含單酸甘油酯、二酸甘油酯及三酸甘油酯。
脂肪酸通常將源自含有小於約20%(以重量計)棕櫚酸及/或硬脂酸及/或肉豆蔻酸之源油。在某些實施例中，脂肪酸將源自含有小於約15%(以重量計)、包括小於約10%(以重量計)、包括小於約5%(以重量計)且包括小於2%(以重量計)棕櫚酸及/或硬脂酸及/或肉豆蔻酸之源油。
在一個特定實施例中，脂肪酸係源自含有小於約20%(以重量計)，包括約10%(以重量計)至約15%(以重量計)棕櫚酸及/或硬脂酸及/或肉豆蔻酸之源油。在另一特定實施例中，營養品包含以總脂肪酸計小於約10%(以重量計)之量的棕櫚酸。
在某些實施例中，營養品可包含呈鹽形式之脂肪酸；亦即，脂肪酸可以脂肪酸鹽形式添加至營養品中。在一個適合的實施例中，脂肪酸係以脂肪酸鈣鹽、脂肪酸鎂鹽或其組合之形式添加至營養品中。
脂肪酸鹽可由熟習此項技術者基於本文之揭示內容來製備。在一種適合的製程中，包含C₁₀-C₂₄脂肪酸鈣鹽之乳液可藉由首先藉由使用與至少一種C₁₀-C₂₄脂肪酸來源混合之若干種起始鈣來源製備脂肪酸鹽來製備。更特定而言，在一種方法中，包含呈三酸甘油酯摻合物形式或游離形式的C₁₀-C₂₄脂肪酸之起始來源可藉由與氫氧化鈣及/或碳酸鈣及/或磷酸鈣接觸而形成。在另一種方法中，呈三酸甘油酯摻合物或游離形式之C₁₀-C₂₄脂肪酸可藉由與pH值為6至約7.5之水合CaCl₂或Ca(AcO)₂接觸而製得。
以上方法可在惰性氛圍下，例如在N₂或氬氣下進行。在其他實例中，任何所揭示之方法均可在環境氛圍下進行(例如，其中不在低氧氛圍下進行反應)。
包含C₁₀-C₂₄脂肪酸之來源與鈣來源可藉由此項技術中已知之任何方法來混合。「混合」並非意謂暗示特定混合結果，諸如任何組分溶解至特定程度或形成特定組合物(諸如均質混合物)，不過可產生該等混合物且某些組分可藉由混合而溶解。混合可為劇烈的且可手動或藉由機械裝置(諸如(但不限於)靜態混合器、磁力攪拌器、振盪器、旋轉器或旋轉裝置)來進行。混合可藉由迫使氣體通過混合物或使氣體起泡通過混合物或藉由音波處理來進行。
C₁₀-C₂₄脂肪酸來源與鈣來源混合可進行至少1分鐘。混合亦可進行至少1、5、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100分鐘，其中任何所述值若適當則均可形成上端或下端端點。
混合可在各種溫度下進行，但該方法一般在高溫下發生。確切高溫可取決於C₁₀-C₂₄脂肪酸或鈣之特定起始來源及其用量。可進行所揭示混合所處之適合溫度包括(但不限於)約4℃至約100℃、約10℃至約100℃、約15℃至約100℃、或約20℃至約70℃。
包含C₁₀-C₂₄脂肪酸或鈣之來源亦可在混合之前經加熱。該種預熱步驟可在本文所述之任何溫度或溫度範圍下進行。
在某些實施例中，C₁₀-C₂₄脂肪酸與鈣之混合可在減壓下進行。適合壓力小於或等於約1托(Torr)或小於或等於約0.1托。
在一個理想實施例中，C₁₀-C₂₄脂肪酸鈣鹽係藉由添加游離C₁₀-C₂₄不飽和脂肪酸及鈣來源(諸如Ca(OH)₂、CaCl₂、CaCO₃、檸檬酸鈣或該等鹽之混合物)以形成油摻合物來製備。更特定而言，將脂肪酸溶解於溫熱水溶液(例如，具有約40℃至約80℃之溫度)中。可使用KOH或NaOH將溶液之pH值調整至一般為約10-11之pH值。隨後向所溶解之含脂肪酸的溶液中添加鈣。一般使脂肪酸及鈣靜置10分鐘以確保脂肪酸與鈣離子之間完全反應。隨後使混合物均質化以形成油摻合物。
在另一個理想實施例中，製備脂肪酸鈣鹽之混合物(包括來自魚油、海藻油、真菌油及大豆油(soy oil)之脂肪酸)作為預消化脂肪系統之一部分。將魚油、海藻油、真菌油及大豆油混合在一起且在氮氣層下由氫氧化鉀水解。隨後向混合物中添加鈣來源(諸如氯化鈣)以與脂肪酸反應而產生不溶性脂肪酸鈣鹽。該等不溶性脂肪酸鹽可藉由過濾分離，且用水洗滌，然後進行真空乾燥。
已令人驚訝地發現，儘管脂肪酸鹽(諸如脂肪酸鈣鹽)通常不溶於營養品中，但其不會在溶液中沈降而形成難以再分散之沈降物層。因此，使用脂肪酸鈣鹽及/或脂肪酸鎂鹽使得鈣/鎂傳遞更佳，且在多個實施例中可消除對於其他穩定劑(諸如角叉菜膠)之需求，以使得產品可實質上或完全「無角叉菜膠」。
因此，與使用磷酸鈣或碳酸鈣作為鈣來源之產品相比，使用脂肪酸鹽使得鈣及/或鎂及脂肪酸生物可用性得以改善。
此外，已發現在本發明之營養品中使用脂肪酸鹽提供生物可用性脂肪酸，諸如花生四烯酸(ARA)及其類似物，其顯示增強嬰兒生長。使用預消化脂肪亦提供具有經改善之產品穩定性及較長存放期之乳狀營養品。
營養品通常包含按營養品中包含之脂肪組分計至少約10%(以重量計)之量的脂肪酸或脂肪酸鹽，包括按營養品中包含之脂肪組分計至少約15重量%、包括至少約20重量%、包括約10重量%至約60重量%、包括約15重量%至約40重量%，且包括約15重量%至約35重量%、包括約10重量%、包括約15重量%、包括約20重量%、包括約25重量%、包括約30重量%、包括約35重量%且進一步包括約40重量%、或甚至約50重量%、或甚至約60重量%、或甚至約70重量%、或甚至約80重量%、或甚至約90重量%、或甚至約100重量%。
在某些實施例中，營養品包含脂肪酸組分與含有脂肪酸之單酸甘油酯的混合物。在該等實施例中，營養品含有按營養品中包含之脂肪組分計至少10%(以重量計)之量的混合物，包括按營養品中包含之脂肪組分計至少約15重量%、包括至少約20重量%、包括約10重量%至約40重量%、包括約20重量%至約65重量%、包括約25重量%至約50重量%、包括約15重量%至約30重量%，且包括約15重量%至約25重量%、包括約10重量%、包括約15重量%、包括約20重量%、包括約25重量%、包括約30重量%、包括約35重量%，且進一步包括約40重量%或甚至約50重量%、或甚至約60重量%、或甚至約70重量%、或甚至約80重量%、或甚至約90重量%或甚至約100重量%。
在其他實施例中，營養品包含以營養品中總乾物質計至少0.2%(以重量計)、包括至少1%(以重量計)、包括至少2%(以重量計)且包括至少5%(以重量計)之量的脂肪酸組分、含有脂肪酸之單酸甘油酯或其組合。常量營養素(Macronutrient)
儘管脂肪、蛋白及碳水化合物之總濃度或量可視產品類型(亦即，人乳強化劑、嬰兒配方等)、產品形式(亦即，營養固體、粉末、即食型液體或濃縮型液體)及預期使用者之目標飲食需求而變化，但該等濃度或量最一般在以下具體範圍之一內，包括如本文所述之任何其他脂肪、蛋白及/或碳水化合物成分。
對於液體早產及足月嬰兒配方產品而言，以早產或足月嬰兒配方之重量計，碳水化合物濃度最一般在約5%至約40%、包括約7%至約30%、包括約10%至約25%之範圍內；以早產或足月嬰兒配方之重量計，脂肪濃度(包括預消化脂肪與任何其他脂肪來源)最一般在約1%至約30%、包括約2%至約15%以及包括約3%至約10%之範圍內；且以早產或足月嬰兒配方之重量計，蛋白濃度最一般在約0.5%至約30%、包括約1%至約15%以及包括約2%至約10%之範圍內。
對於液體人乳強化劑產品而言，以人乳強化劑之重量計，碳水化合物濃度最一般在約10%至約75%、包括約10%至約50%、包括約20%至約40%之範圍內；以人乳強化劑之重量計，脂肪濃度(包括預消化脂肪與任何其他脂肪來源)最一般在約10%至約40%、包括約15%至約37%以及包括約18%至約30%之範圍內；且以人乳強化劑之重量計，蛋白濃度最一般在約5%至約40%、包括約10%至約30%以及包括約15%至約25%之範圍內。
除了如下表所列的營養品中之總熱量百分比以外或作為其替代，亦表徵液體營養品中碳水化合物、脂肪及/或蛋白之含量或量。用於本發明液體營養品之該等常量營養素最一般在下表所述之任何熱量範圍內(實施例A-F)調配(每一數值之前均有術語「約」)。
在一個特定實例中，液體嬰兒配方(即食型與濃縮型液體)包括彼等實施例，其中蛋白組分可構成配方之約7.5%至約25%之熱量含量；碳水化合物組分可構成嬰兒配方之約35%至約50%之總熱量含量；且脂肪組分可構成嬰兒配方之約30%至約60%之總熱量含量。該等範圍僅作為實例提供，且不欲具限制性。下表中列舉其他適合範圍(每一數值之前均有術語「約」)。
當營養品為粉末型早產或足月嬰兒配方時，以早產或足月嬰兒配方之重量計，蛋白組分以約5%至約35%、包括約8%至約12%且包括約10%至約12%之量存在；以早產或足月嬰兒配方之重量計，脂肪組分以約10%至約35%、包括約25%至約30%且包括約26%至約28%之量存在；且以早產或足月嬰兒配方之重量計，碳水化合物組分以約30%至約85%、包括約45%至約60%且包括約50%至約55%之量存在。
對於粉末型人乳強化劑而言，以人乳強化劑之重量計，蛋白組分以約1%至約55%、包括約10%至約50%且包括約10%至約30%之量存在；以人乳強化劑之重量計，脂肪組分以約1%至約30%、包括約1%至約25%且包括約1%至約20%之量存在；且以人乳強化劑之重量計，碳水化合物組分以約15%至約75%、包括約15%至約60%且包括約20%至約50%之量存在。
脂肪、碳水化合物及蛋白在本發明粉末型營養品中之總量或濃度可在相當程度上視所選產品及預期使用者之飲食或醫學需求而變化。下文列舉常量營養素濃度之其他適合實例。在此背景下，總量或濃度係指粉末型產品中之所有脂肪、碳水化合物及蛋白質來源。對於粉末型營養品而言，該等總量或濃度最一般且較佳在下表所述之任何具體範圍內調配(所有數值之前均具有「約」)。
脂肪
除預消化脂肪以外，本發明之營養品還可包含其他脂肪來源(脂肪之總量在本文中稱作營養品之「脂肪組分」或「脂肪系統」)。適合用於本文之其他脂肪來源包括適合用於口服營養品且可與該等產品之要素及特徵相容之任何脂肪或脂肪來源。
適合用於本文所述營養品中之其他脂肪或其來源之非限制性實例包括椰子油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花籽油、高油酸紅花籽油、油酸(EMERSOL 6313油酸)、MCT油(中鏈三酸甘油酯)、向日葵油、高油酸向日葵油、棕櫚油及棕櫚仁油、棕櫚油精、芥花籽油、水產動物油、魚油、真菌油、海藻油、棉籽油及其組合。在一個實施例中，適合之脂肪或其來源包括包含長鏈聚不飽和脂肪酸(LC-PUFA，較佳為具有四個或四個以上雙鍵之LC-PUFA)之油類及油摻合物。舉例而言，可包含之某些非限制性特定聚不飽和酸包括二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、二十碳五烯酸(EPA)及其類似物。
本文所述之預消化脂肪通常與一種、兩種、三種、四種或四種以上其他脂肪來源組合包含於營養品中。在一個實施例中，將單酸甘油酯(理想地為單棕櫚酸甘油酯之形式)、脂肪酸(理想地為鈣鹽之形式)、高油酸油及椰子油組合在一起以提供營養品中之脂肪組分。在該實施例中，以脂肪組分之重量計，單酸甘油酯以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%、約23%及約25%)之量存在；以脂肪組分之重量計，脂肪酸以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%及約25%)之量存在；以脂肪組分之重量計，高油酸油以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%、約25%及約30%)之量存在；且以脂肪組分之重量計，椰子油以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約17%、約20%及約25%)之量存在。
在另一實施例中，將含有脂肪酸之單酸甘油酯(理想地為單棕櫚酸甘油酯之形式)、脂肪酸組分(理想地為鈣鹽之形式)、高油酸紅花籽油及椰子油組合在一起以提供營養品中之脂肪組分。在該實施例中，以脂肪組分之重量計，單酸甘油酯以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%、約23%及約25%)之量存在；以脂肪組分之重量計，脂肪酸以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%及約25%)之量存在；以脂肪組分之重量計，高油酸油以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%、約25%及約30%)之量存在；且以脂肪組分之重量計，椰子油以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約17%、約20%及約25%)之量存在。
在另一實施例中，將含有脂肪酸之單酸甘油酯(理想地為單棕櫚酸甘油酯之形式)、脂肪酸組分(理想地為鈣鹽之形式)、高油酸紅花籽油、椰子油、含DHA油及含ARA油組合在一起以提供營養品中之脂肪組分。在該實施例中，以脂肪組分之重量計，單酸甘油酯以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%、約23%及約25%)之量存在；以脂肪組分之重量計，脂肪酸以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%及約25%)之量存在；以脂肪組分之重量計，高油酸油以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約20%、約25%及約30%)之量存在；且以脂肪組分之重量計，椰子油以約1%至約40%(包括約10%至約30%，包括約10%、約15%、約17%、約20%及約25%)之量存在。含DHA油以脂肪組分之重量計以約1%至約10%(包括約5%)之量存在且含ARA油以脂肪組分之重量計以約1%至約10%(包括約5%)之量存在。
在另一實施例中，脂肪組分包含約38%(以重量計)高油酸紅花籽油、約17%(以重量計)椰子油、約23%(以重量計)單棕櫚酸甘油酯、約20%(以重量計)脂肪酸鈣鹽、約0.5%(以重量計)含DHA油及約1.0%(以重量計)含ARA油。蛋白質
除預消化脂肪以外，本發明之營養品還可視情況進一步包含蛋白。適用於口服營養品且可與該等產品之要素及特徵相容之任何蛋白質來源均適合與預消化脂肪組合使用。
適合用於該等營養品中之蛋白或其來源之非限制性實例包括水解、部分水解或非水解蛋白或蛋白質來源，其可源自任何已知或另外適合之來源，諸如乳類(例如酪蛋白、乳清)、動物(例如肉類、魚肉)、穀物(例如水稻、玉米)、植物(例如大豆)或其組合。該等蛋白之非限制性實例包括乳類蛋白分離物、如本文所述之乳類蛋白濃縮物、酪蛋白分離物、廣泛水解之酪蛋白、乳清蛋白、酪蛋白鈉鹽或鈣鹽、全牛乳、部分或完全脫脂乳、大豆蛋白分離物、大豆蛋白濃縮物等等。碳水化合物
本發明之營養品可進一步視情況包含適合用於口服營養品且可與該等產品之要素及特徵相容之任何碳水化合物。
適合用於本文所述營養品中之碳水化合物或其來源之非限制性實例可包括麥芽糊精、水解或改質澱粉或玉米澱粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、源自水稻之碳水化合物、源自豌豆之碳水化合物、源自馬鈴薯之碳水化合物、木薯、蔗糖、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇(例如麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇)、人造甜味劑(例如蔗糖素(sucralose)、乙醯磺胺酸鉀、甜菊)及其組合。其他視情況存在之成分
本發明之營養品可進一步包含其他視情況存在之組分，其可改變該等產品之物理、化學、美學或加工特徵，或在用於目標群體時充當醫藥學或其他營養組分。已知多種該等視情況存在之成分或其另外適用於醫學食品或其他營養品或醫藥劑型中，且亦可用於本文之組合物中，其限制條件為該等視情況存在之組分口服安全且可與選定產品形式之各成分相容。
該等視情況存在之成分之非限制性實例包括防腐劑、抗氧化劑、乳化劑、緩衝劑、果寡醣、半乳寡醣、益菌助生質、醫藥活性物、如本文所述之其他營養素、著色劑、調味劑、增稠劑及穩定劑、乳化劑、潤滑劑等等。
營養品可進一步包含甜味劑，較佳包括至少一種糖醇，諸如麥芽糖醇、赤藻糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、異麥芽酮糖醇(isolmalt)及乳糖醇，且亦較佳包括至少一種人造或高效能甜味劑，諸如乙醯磺胺酸K、阿斯巴甜糖(aspartame)、蔗糖素、糖精、甜菊及塔格糖(tagatose)。該等甜味劑(尤其呈糖醇與人造甜味劑之組合)尤其適用於調配本發明的具有理想味道型態之液體飲料實施例。該等甜味劑組合對於遮蔽有時與液體飲料中所添加植物蛋白相關之不良味道尤其有效。營養品中視情況存在之糖醇濃度以營養品之重量計可在至少0.01%，包括0.1%至約10%，且亦包括約1%至約6%之範圍內。視情況存在之人造甜味劑濃度以營養品之重量計可在約0.01%，包括約0.05%至約5%，亦包括約0.1%至約1.0%之範圍內。
流動劑或防結塊劑可包含於如本文所述之營養品中以延遲粉末隨時間而凝塊或結塊且製得易於自其容器流出之粉末實施例。已知或另外適用於營養粉末或產品形式之任何已知流動劑或防結塊劑均適用於本文中，其非限制性實例包括磷酸三鈣、矽酸鹽及其組合。營養品中流動劑或防結塊劑之濃度視產品形式、其他所選成分、所要流動特性等等而變化，但以營養品之重量計最常在約0.1%至約4%，包括約0.5%至約2%之範圍內。
穩定劑亦可包含於營養品中。已知或另外適用於營養品中之任何穩定劑亦適用於本文中，其某些非限制性實例包括角叉菜膠及膠類(諸如三仙膠)。以營養品之重量計，穩定劑可佔約0.1%至約5.0%，包括約0.5%至約3%，包括約0.7%至約1.5%。
營養品組合物可進一步包含任何各種其他維生素或相關營養素，其非限制性實例包括維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、硫胺素、核黃素、吡哆醇、維生素B₁₂、類胡蘿蔔素(例如β-胡蘿蔔素、玉米黃素、葉黃素、番茄紅素)、菸酸、葉酸、泛酸、生物素、維生素C、膽鹼、肌醇、其鹽及衍生物以及其組合。
營養品可進一步包含任何各種其他礦物質，其非限制性實例包括鈣、磷、鎂、鐵、鋅、錳、銅、鈉、鉀、鉬、鉻、氯離子及其組合。此外，在某些實施例中，營養品可不含角叉菜膠。製造方法
本發明之營養品可藉由任何已知或另外可有效於製備所選產品固體或液體形式之製造技術來製備。已知多種該等技術可用於任何給定的產品形式(諸如營養液體或粉末)，且可容易地由一般熟習此項技術者應用於本文所述之營養品。
因此，本發明之營養品可藉由任何各種已知或另外有效之產品或製造方法來製備。舉例而言，在一種適合之製造製程中，分開製備至少三種漿料，包括脂肪包蛋白質(PIF)漿料、碳水化合物-礦物質(CHO-MIN)漿料及水包蛋白質(PIW)漿料。PIF漿料係藉由加熱及混合油類(例如單酸甘油酯及/或脂肪酸、含有脂肪酸之油、芥花籽油、玉米油等)且隨後伴隨持續加熱及攪拌添加乳化劑(例如卵磷脂)、脂肪可溶性維生素及一部分總蛋白(例如，乳蛋白濃縮物等)來形成。CHO-MIN漿料係藉由伴隨加熱攪拌向水中添加以下各物而形成：礦物質(例如檸檬酸鉀、磷酸二鉀、檸檬酸鈉等)、痕量及超痕量礦物質(TM/UTM預混物)及/或增稠劑或懸浮劑(例如晶性纖維素(avicel)、結冷膠(gellan)、角叉菜膠)。使所得CHO-MIN漿料在持續加熱及攪拌下保持10分鐘，然後添加其他礦物質(例如氯化鉀、碳酸鎂、碘化鉀等)及/或碳水化合物(例如果寡醣、蔗糖、玉米糖漿等)。隨後若還有任何剩餘蛋白質，則藉由伴隨加熱及攪拌混合來形成PIW漿料。
在本發明之一個特定實施例中，可將營養品中包含之所有或一部分預消化脂肪添加至CHO-MIN漿料中，該漿料含有小於5%(以CHO-MIN漿料之重量計)的呈三酸甘油酯形式之脂肪。在該實施例中，營養品中存在之總脂肪之至少5%(以重量計)為預消化脂肪形式且被添加至CHO-MIN漿料中。在某些實施例中，將營養品中包含之至少5%(以重量計)、包括至少10%(以重量計)、包括至少20%(以重量計)、包括至少30%(以重量計)、包括至少40%(以重量計)、包括至少50%(以重量計)、包括至少60%(以重量計)、包括至少70%(以重量計)、包括至少80%(以重量計)、包括至少90%(以重量計)且包括100%(以重量計)之總預消化脂肪添加至CHO-MIN漿料中。在一個特定實施例中，在將預消化脂肪添加至CHO-MIN漿料中之前或在製造CHO-MIN漿料期間將脂溶性營養素(諸如混合類胡蘿蔔素或維生素A、D、E及K)溶解於預消化脂肪中。與PIF漿料形成對比，藉由向CHO-MIN漿料中添加預消化脂肪，最終營養組合物之穩定性可得以改善。
隨後伴隨加熱攪拌將所得漿料摻合在一起且將pH值調整至6.6-7.0，此後使組合物經受高溫短時(HTST)加工，在此期間組合物經熱處理、乳化且經均質化，且隨後使其冷卻。添加水溶性維生素及抗壞血酸，若有必要則將pH值調整至所要範圍，添加調味劑且添加水以達成所要之總固體含量。隨後將組合物無菌封裝以形成經無菌封裝之營養乳液。該乳液亦可經填充且隨後經殺菌以形成即食型或濃縮型液體，或其可經噴霧乾燥、乾混及/或聚結。
可藉由任何已知或另外適於製備及調配營養粉末之有效技術集合來製備營養固體，諸如噴霧乾燥營養粉末或乾混營養粉末。
舉例而言，當營養粉末為噴霧乾燥營養粉末時，噴霧乾燥步驟可類似地包括已知或另外適用於產生營養粉末之任何噴霧乾燥技術。已知多種不同噴霧乾燥方法及技術可用於營養領域，所有均適用於製造本文之噴霧乾燥營養粉末。
一種製備噴霧乾燥營養粉末之方法包含形成及均質化含有預消化脂肪且視情況含有蛋白質、碳水化合物及其他脂肪來源之含水漿料或液體，且隨後噴霧乾燥該漿料或液體以產生噴霧乾燥營養粉末。該方法可進一步包含噴霧乾燥、乾混或另外向噴霧乾燥營養粉末中添加其他營養成分(包括任何一或多種本文所述成分)之步驟。
其他適用於製備營養品之方法例如描述於美國專利6,365,218(Borschel等人)、美國專利6,589,576(Borschel等人)、美國專利6,306,908(Carlson等人)及美國專利申請案20030118703 A1(Nguyen等人)中，其描述以與其一致之程度以引用的方式併入本文中。使用方法
根據本發明且如下文進一步描述，本文所述之營養品可用於多種目的，例如包括改善消化、改善營養素吸收、改善耐受性、減小壞死性小腸結腸炎之發生率、減小腹痛之發生率及減小短腸症之發生率。使用本文所述的營養品之個體(嬰兒、幼兒或孩童)實際上可能患有或罹患所述疾病或病況(亦即，實際上可能具有消化、營養素吸收及/或耐受性問題，或實際上可能患有壞死性小腸結腸炎、腹痛或短腸症)，或可能易於患上該疾病或病況或存在此風險(亦即，可能實際上尚未患有該疾病或病況，但由於某些條件、家族史等與一般人群相比患病風險增加)。不管個體實際上是否患有該疾病或病況，或是否存在患上該疾病或病況之風險或易於患上該疾病或病況，該個體在本文中均分類為「需要」幫助解決及對抗該疾病或病況。舉例而言，嬰兒由於早產而實際上可能患有壞死性小腸結腸炎或可能存在患上壞死性小腸結腸炎(易於患上壞死性小腸結腸炎)之風險。類似地，在另一實例中，嬰兒由於患有其他疾病或病況或具有該等問題之家族史而實際上可能具有耐受性及/或消化及/或營養素吸收問題，或可能存在患上(易於患上)一或多種該等病況之風險。不管個體是否實際上患有該疾病或病況，或是否僅存在患上該疾病或病況或易於患上該疾病或病況之風險，本發明之範疇內包括使用本文所述之營養品協助該個體。
基於以上內容，由於本發明之某些方法實施例係關於確定個體之特定子群或子類(亦即，「需要」幫助解決本文所述之一或多種特定疾病或特定病況之個體的子群或子類)，因此並非所有個體均可受益於本文所述之所有方法實施例，如同對於某些疾病或病況而言，並非所有個體均屬於如本文所述之個體子群或子類。
如本文所述之營養品包含理想地與一或多種其他脂肪來源組合之預消化脂肪，以為嬰兒、幼兒及孩童提供營養來源以用於改善營養素消化及吸收。特定而言，類似於母乳餵養嬰兒之消化，因為脂肪來源在進入十二指腸之前至少部分被消化，讓嬰兒有更多時間吸收營養素，尤其在腸內，且進入嬰兒結腸之營養素減少，因此使得會被醱酵且產生氣體以致降低產品耐受性之營養素減少。因此，藉由在營養品(諸如嬰兒配方)中使用預消化脂肪來源(諸如單酸甘油酯及/或脂肪酸)，現可能向嬰兒提供更接近地模仿母乳益處之母乳替代物或補充物。
除如上文所述之營養素吸收改善以外，已發現在營養品中使用預消化脂肪在與一或多種非水溶性疏水性混合物(諸如油可溶性(脂溶性)維生素(維生素A、D、E及K)、類胡蘿蔔素(例如葉黃素、β-胡蘿蔔素、番茄紅素等)、醣脂(神經結醣脂)、固醇及植物化學品)一起投與時亦有助於微胞形成。該等微胞之形成使得不溶性疏水性化合物可溶解於消化物中，此為腸絨毛吸收之步驟。此外，預消化脂肪將用於再合成三酸甘油酯以形成乳糜微粒。乳糜微粒將非水溶性疏水性化合物運載至淋巴中，其中循環將不溶性疏水性化合物輸送至目標器官及/或組織以產生所要生理學作用。
除上文論述之益處以外，已發現包含預消化脂肪之營養品刺激十二指腸中之膽囊收縮素(CCK)產生，其刺激胰腺脂肪酶產生。此產生導致進一步消化營養素且減少上部胃腸道收縮，其使得有更多時間用於吸收。因此，在營養品中使用預消化脂肪可減少進入結腸且會被醱酵並產生氣體及發脹感受之營養素總量。因此，在營養品中使用預消化脂肪可藉由改善營養素消化及吸收(具有較少脹氣)來改善耐受性。此對於嬰兒可尤為重要，因為耐受性可能為某些嬰兒中存在之問題。
除刺激CCK產生以外，已發現預消化脂肪亦誘發腸生長激素(胰高血糖素樣肽-2，GLP-2)之分泌。GLP-2可增強嬰兒腸道成熟，其使得消化及營養素吸收更佳。
已進一步發現，如本文所述之包含預消化脂肪之營養品可用於為嬰兒、幼兒或孩童提供營養來源，此可減小壞死性小腸結腸炎(NEC)、腹痛及/或短腸症之發生率。
另外，在與脂肪漿料中之蛋白形成對比，藉由向碳水化合物-礦物質漿料中添加至少一部分預消化脂肪(或在某些實施例中為所有預消化脂肪)之方法製造營養品的實施例中，營養品(通常為營養乳液形式)之所得穩定性可得以改善。實例
以下實例說明本發明營養品之特定實施例及/或特徵。該等實例僅出於說明目的而給出且不應理解為對本發明之限制，因為在不偏離本發明之精神及範疇下可能存在其多種變化形式。除非另外說明，否則所有例示量均為基於組合物總重量計之重量百分比。
例示組合物為根據本文所述之製造方法製備的存放穩定性營養品，以使得除非另外說明，否則每一例示產品均包括經無菌加工之實施例及經殺菌釜封裝之實施例。
營養液體實施例為封裝於240 ml塑膠容器中且在調配/封裝之後在1-25℃範圍內之儲存溫度下在12-18個月內維持物理穩定性之水包油含水乳液。實例1-4
實例1-4說明本發明之不含乳糖的嬰兒營養乳液，其成分列舉於下表中。除非另外說明，否則所有成分量均以每1000公斤批次產品之公斤數列出。
實例5-8
實例5-8說明本發明之基於乳糖之營養乳液，其成分列舉於下表中。除非另外說明，否則所有成分量均以每1000 kg批次產品之kg數列出。
實例9-12
實例9-12說明本發明之基於大豆之嬰兒營養乳液，其成分列舉於下表中。除非另外說明，否則所有成分量均以每1000公斤批次產品之公斤數列出。
實例13-16
實例13-16說明本發明之基於水解蛋白之嬰兒營養乳液，其成分列舉於下表中。除非另外說明，否則所有成分量均以每1000公斤批次產品之公斤數列出。
實例17
在該實例中，評估大鼠對C₁₀-C₂₄脂肪酸鈣鹽之吸收及相關生物可用性。
對三十隻大鼠隨機指定三種含有不同蛋白及脂肪之飲食(飲食1、飲食2及飲食3)之一。飲食1-3與AOAC方法906.48中所用者相同，不同之處在於飲食1-3具有較高脂肪含量且包含麥芽糊精作為碳水化合物來源。飲食1含有10 wt%蛋白可用作酸酪蛋白且含有23.6 wt%脂肪可用作含有30 wt%椰子油、30 wt%大豆油及40 wt%高油酸紅花籽油(HOSO)之油摻合物。飲食2及3之營養型態與飲食1之營養型態相同，除了蛋白質、脂肪、碳水化合物及礦物質被混合、均質化且噴霧乾燥以外。飲食3與飲食2之不同之處僅在於以高油酸紅花籽油脂肪酸鈣鹽替代HOSO油且以磷酸鉀替代磷酸三鈣，以使得飲食2飲食3之總體營養及礦物質型態相同。Ca-HOSO脂肪酸鈣鹽提供100%之飲食鈣。
對大鼠餵飼飲食1、飲食2或飲食3之一持續4週時期。使用餵飼試驗結束時之飼料/蛋白攝取及體重增加來計算飼料轉化(體重增加公克數/飼料攝取公克數)及蛋白效率比(體重增加公克數/蛋白攝入公克數)(PER)。若由於不良吸收，HOSO脂肪酸鈣鹽之熱量值(亦即，熱量/物質公克數)顯著低於HOSO之熱量值，則預期飲食3之大鼠將增加較少體重或服用更多飼料以維持其生長，其兩者均導致較低之飼料轉化及PER。
下表中所示之結果顯示，飲食3之大鼠與對照組具有相同之飼料轉化或PER，顯示HOSO脂肪酸鈣鹽之熱量值並非不同於HOSO油。因此，顯示HOSO脂肪酸鈣鹽具高度生物可用性。
實例18
在該實例中，分析10天大之豬對大豆脂肪酸鹽之吸收。
將16隻乳豬隨機分為兩組且個別地圈養於代謝籠中且經訓練以在30分鐘內自盆中獲取營養乳液。在用市售即食型基於水解蛋白之配方訓練一週之後，對該等豬餵飼包含磷酸三鈣及碳酸鈣作為鈣來源之市售基於水解蛋白之配方粉末(對照組)或包含大豆脂肪酸鈣鹽作為鈣來源之乳液(實驗乳液)。對於對照組及實驗乳液而言，蛋白質來源及含量、脂肪含量及礦物質型態相同。然而，實驗乳液包含大豆脂肪酸替代對照組中之大豆油，且包含氫氧化鈣作為鈣礦物質系統之一部分以中和大豆脂肪酸。調整實驗乳液之磷酸鉀含量以與對照組之磷含量相匹配。大豆脂肪酸鈣提供實驗乳液中100%之鈣。
在餵飼兩週之後，基於下式計算表觀脂肪及鈣消化率：
表觀脂肪消化率=((脂肪攝取-糞便脂肪)/脂肪攝取)*100
表觀鈣消化率=((鈣攝取-糞便鈣)/鈣攝取)*100
乾物質消化率=((乾物質攝取-糞便乾物質)/乾物質攝取)*100
實驗乳液減少之飼料轉化(重量/飼料攝取)及減少之脂肪、鈣及乾物質消化率將顯示實驗乳液之大豆脂肪酸鈣鹽吸收不良，且因此顯示對於實驗乳液而言，鈣之熱量值及生物可用性低於對照組。
如下表中所示，實驗乳液之飼料轉化、脂肪消化率及乾物質消化率顯著不同於對照組，顯示對於初生豬而言，實驗乳液之大豆脂肪酸鈣鹽被高度吸收且具生物可用性。此外，下文所示之表觀鈣消化率資料顯示實驗乳液之大豆脂肪酸鈣鹽比對照組中包含之鈣(亦即，磷酸三鈣及碳酸鈣)更具生物可用性。
實例19
在該實例中，分析脂肪酸鈣鹽之乳化特性。
藉由使用桌上型高剪切混合器用500 ml水剪切18 g 130℉含有單棕櫚酸甘油酯(油之5重量%)之大豆油及430 mg Ca(磷酸三鈣形式)來製備第一乳液(對照乳液)。作為對照乳液的含有相同含量之鈣及脂肪(12 g大豆油加上6 g大豆脂肪酸)之第二乳液(脂肪酸鈣乳液)係藉由以下來製備：(1)在約130℉之溫度下將大豆脂肪酸油溶液分散於水中；(2)添加430 mg氯化鈣形式之Ca；(3)使用KOH將溶液pH值調整至約7.0；及(4)使用桌上型高剪切混合物剪切混合物。
使對照乳液及脂肪酸鈣乳液靜置三週時期以分析乳液分離。在經過一夜之後，對照乳液在乳液頂部出現包含乳狀層之可見相分離。(參見圖1A)。相比而言，儲存三週之後，脂肪酸鈣乳液在乳液頂部僅出現輕微可偵測(但並非清楚可見)之鈣皂層，而乳液仍保持一相。在脂肪酸鈣乳液底部無可見之鈣沈降(參見圖1B)。
該等結果顯示脂肪酸鈣鹽為有效乳化劑且能夠為實質上不會自溶液沈降之營養乳液提供鈣來源。此使得乳液產品具有改善之穩定性及較長之存放期。實例20
在該實例中，量測10天大豬對兩種獨立測試調配物及對照調配物之脂肪吸收量及鈣吸收量。
第一測試調配物(調配物1)在脂肪系統中包含棕櫚油精油，第二測試調配物(調配物2)在脂肪系統中包含預消化脂肪，且對照調配物(調配物3)在脂肪系統中包含低棕櫚酸油。三種調配物之脂肪系統組分列舉於下表中。
製備三種具有幾乎相同的營養素及礦物質型態之調配物。調配物1及2之脂肪酸型態模仿母乳脂肪酸型態。調配物2中包含氫氧化鈣(足以螯合所有游離脂肪酸之量)作為鈣來源，其與大豆脂肪酸反應以形成不溶性脂肪酸鈣鹽。該反應消除游離脂肪酸所產生之苦味及咽喉燒灼感受。另外，升高調配物2中磷酸鉀之含量以與調配物1及3中之磷含量相匹配。調配物1及3中所用之鈣鹽為磷酸鈣。
使60隻10天大豬(加或減兩天)隨機分組接受調配物1、調配物2或調配物3。使豬個別地圈養於代謝籠中且在訓練及適應4天之後每天餵飼五次持續三週。收集第2天至第18天之糞便物質且分析鈣吸收及脂肪吸收。以糞便物質中之鈣量除以飲食中之鈣量再乘以100計算鈣吸收。以糞便物質中之脂肪量除以飲食中之脂肪量再乘以100計算脂肪吸收。結果展示於下表中。
如上表中之結果所顯示，使用預消化脂肪系統使得嬰兒配方可模仿母乳脂肪酸型態不會出現如使用棕櫚油精油脂肪系統時所經歷對鈣及脂肪吸收之不利影響。配方2(預消化脂肪調配物)之脂肪及鈣吸收速率至少與低棕櫚酸配方之脂肪及鈣吸收速率同等良好。該等發現說明大豆脂肪酸鈣鹽在初生豬中具高度生物可用性。實例21
在該實例中，評估實例20之豬的CCK產生(AUC)及腸動素產生(AUC)之餐後增加量。
在實例20中所述之脂肪及鈣吸收分析之結論中，使經投與調配物2(預消化脂肪調配物)或調配物3(包括低棕櫚酸之對照調配物)之豬禁食12小時，且抽取禁食血液以分離血清。使豬恢復兩小時且隨後給予250 mL調配物2或調配物3。在餵飼後30及60分鐘時抽取餐後血液樣本且測試CCK及腸動素。計算CCK(曲線下面積)及腸動素(AUC)之餐後增加量。結果展示於下表中。
上表中之資料顯示以預消化脂肪(單棕櫚酸甘油酯加大豆脂肪酸)替代三酸甘油酯會刺激餐後CCK分泌，其已顯示刺激胰腺消化酶分泌、增強膽囊收縮且延遲口腔至盲腸之輸送。因此，具有預消化脂肪之調配物可刺激更多可消化酶分泌且減緩GI輸送以允許更多營養素消化及吸收。因此，包含預消化脂肪之調配物可改善配方耐受性，因為未消化之營養素可導致過度結腸醱酵而導致脹氣、腹瀉及胃脹。
另外，上表中之資料顯示以預消化脂肪(單棕櫚酸甘油酯加大豆脂肪酸)替代三酸甘油酯可減少餐後腸動素分泌。已顯示，患腹痛之嬰兒具有較低之餐後CCK含量，但具有較高之餐後腸動素含量。餐後腸道激素之間的此種不平衡導致嬰兒GI收縮，其導致腹痛。上表中之資料顯示包含預消化脂肪可增加嬰兒之餐後CCK含量，但減少腸動素含量，由此減小激素不平衡以緩解GI收縮、腹痛及腹痛。實例22
在該實例中，使用實例20之豬來研究各種脂肪系統對乳糜微粒三酸甘油酯棕櫚酸及Sn-2棕櫚酸含量之影響。
自每隻豬抽取1小時餐後血液樣本且分離血漿，以液氮冷凍且儲存在-80℃之冷凍器中。使用Folch溶劑萃取總血漿脂質。藉由薄層層析分離三酸甘油酯。下表顯示調配物1(棕櫚油精調配物)及調配物2(預消化脂肪調配物)之血漿三酸甘油酯棕櫚酸及Sn-2棕櫚酸。表中亦展示餵飼該兩種調配物之豬的乳糜微粒三酸甘油酯及Sn-2棕櫚酸。
如上表中所示，餵飼預消化脂肪配方之豬的血漿三酸甘油酯及Sn-2棕櫚酸含量顯著高於餵飼棕櫚油精配方之豬。調配物1及調配物2之血漿三酸甘油酯棕櫚酸/Sn-2棕櫚酸比率分別為約1.7及1.3，且已知母乳餵飼嬰兒之該比率為約1.1。因此，該資料顯示預消化脂肪調配物比棕櫚油精脂肪調配物能更佳地模仿母乳。實例23
在該實例中，使用實例20之豬來研究各種脂肪系統對血液葉黃素含量之影響。
使用氯仿與甲醇之溶劑(比率為2:1)萃取來自每隻豬之1小時餐後血液樣本的血漿。移除溶劑且彙集所得脂質且使用習知方法分析葉黃素。下表展示餵飼調配物1(棕櫚油精調配物)、調配物2(預消化脂肪調配物)及調配物3(低棕櫚酸調配物)之豬的葉黃素含量，以每mg脂質之葉黃素μg數表示。
如上表中所示，餵飼包含預消化脂肪之調配物之豬與餵飼包含棕櫚油精或低棕櫚酸之調配物之豬相比具有增加之葉黃素吸收。實例24
在該實例中，使用實例20之調配物2(預消化脂肪調配物)及調配物3(低棕櫚酸調配物)來研究各種脂肪系統對微胞葉黃素含量之影響。
使調配物2及調配物3用水復原(每1.0 L水133 g粉末狀調配物)，且添加HCl將復原調配物之pH值調整至4.5。藉由向40 ml復原調配物中添加1.00 ml USP胃蛋白酶(56 mg/ml)使復原調配物在室溫下消化1小時。在胃蛋白酶消化之後將復原調配物之pH值調整至7.0，且隨後向經胃蛋白酶消化之調配物中添加28 mg USP胰澱粉酶/蛋白酶、28 mg USP胰酶脂肪酶與108 mg膽汁萃取物之混合物。使調配物在室溫下進一步消化2小時且離心(31,000 g，在20℃下，3小時)。經消化之調配物形成油/乳脂凝塊、含水相及沈降層。抽取含水相以用於微胞之葉黃素分析，該等微胞在含水內腔中吸收葉黃素期間充當載體。下表出示每kg消化調配物之微胞葉黃素的含量。
如上表中所示，在包含預消化脂肪之消化調配物中發現之微胞葉黃素的量為在包含低棕櫚酸之消化調配物中發現的微胞葉黃素之量之兩倍多，由此顯示使用預消化脂肪可增加葉黃素吸收。實例25
在該實例中，分析預消化脂肪減小軟便發生率之能力。
對30隻斷乳大鼠餵飼基於水解蛋白之粉末嬰兒配方(包含MCT油作為30 wt%之脂肪來源)，持續四天適應期。在適應期結束時，將大鼠隨機分為兩組且餵飼對照調配物(低棕櫚酸粉末嬰兒配方)或測試調配物(含有預消化脂肪之嬰兒配方)。對照調配物與測試調配物之營養素型態相同。使大鼠可自由獲取飼料及水達五天，且每天記錄攝入之飼料量及體重。
儘管兩組之間的飼料攝取或體重增加無顯著差異，但大便堅實度存在顯著差異。在餵飼之最後兩天期間，使用0-5點系統對大鼠之大便堅實度評分。評分係基於黏結至籠底吸取薄片之大便的嚴重度及堅實度。0評分值指示正常大便且5評分值指示水樣腹瀉。如圖2中所示，餵飼對照調配物(含有MCT油)之大鼠比餵飼測試調配物(含有預消化脂肪)之大鼠產生較稀之大便。實例26
在該實例中，分析預消化脂肪減小壞死性小腸結腸炎(NEC)發生率之能力。
將經由剖腹產分娩之早產豬(92%孕期)即刻轉移至充氧培育器(37℃)中且在臍動脈中置放一血管導管。在第一個24小時期間經由血管導管對該等豬注射三次(4、6及7 mL/kg體重)母體血漿。以每小時4-6 mL/kg之速率提供完全胃腸外營養(Total parenteral nutrition，TPN)持續24小時。隨後使該等豬經由口胃管(orogastric tube)以每小時5 mL/kg之速率隨機分組接受對照調配物或PDF調配物。除其中之脂肪系統以外，對照調配物與PDF調配物相同。特定而言，對照調配物中之脂肪系統包含植物油，且PDF調配物中之脂肪系統包含30 wt%單棕櫚酸甘油酯、20 wt%大豆脂肪酸、26 wt%高油酸紅花籽油、14 wt%椰子油及10 wt%甘油三丁酸酯。對照調配物與PDF調配物兩者每公升調配物中均包含100 g蛋白質、47 g脂肪及50 g玉米糖漿。在經腸餵飼36小時之後使該等豬安樂死且進行屍檢，使用1-5評分系統評估NEC病變之嚴重程度，其中1評分值指示無NEC跡象。結果示於下表中。
如上表中所示，餵飼對照調配物之10隻豬中有5隻(50%)在腸餵飼期結束之前即死於NEC，但餵飼PDF調配物之6隻豬中僅有1隻(16.7%)在腸餵飼期結束之前死於NEC。另外，餵飼對照調配物之10隻豬中有7隻(70%)在腸餵飼期結束之前經測定即患有NEC，而餵飼PDF調配物之6隻豬中僅有2隻(33%)在腸餵飼期結束之前經測定患有NEC。因此可得出結論，藉由以包含預消化脂肪之脂肪系統替代植物油脂肪系統可減小NEC之發生率。
圖1A及圖1B展示如實例19中製備之對照乳液及實驗乳液的圖示。
圖2為展示飲食對糞便堅實度之影響的圖。
(無元件符號說明)

权利要求:
Claims (15)
[1] 一種改善嬰兒、幼兒或孩童之脂溶性營養素吸收之方法，該方法包括向該嬰兒、幼兒或孩童投與包含脂溶性營養素及佔總乾物質至少0.2 wt%之游離脂肪酸組分與含有脂肪酸之單酸甘油酯中至少一者的營養品。
[2] 如請求項1之方法，其中該等含有脂肪酸之單酸甘油酯為單棕櫚酸甘油酯。
[3] 如請求項1之方法，其中該游離脂肪酸組分呈選自由脂肪酸鈣鹽、脂肪酸鎂鹽及其組合組成之群的形式。
[4] 如請求項1之方法，其中該游離脂肪酸組分包含小於15 wt%之具有超過14個碳原子之鏈長度的飽和脂肪酸。
[5] 如請求項1之方法，其中該游離脂肪酸組分係源自植物油。
[6] 如請求項5之方法，其中該植物油係選自由橄欖油、芥花籽油、玉米油、大豆油及其組合組成之群。
[7] 如請求項6之方法，其中該植物油為大豆油。
[8] 如請求項1之方法，其中該游離脂肪酸組分係源自樹脂。
[9] 如請求項1之方法，其中該游離脂肪酸組分係自動物脂肪分離而得。
[10] 如請求項1之方法，其中該游離脂肪酸組分係源自其中肉豆蔻酸、棕櫚酸及硬脂酸總量小於20%(以重量計)之動物脂肪分離物。
[11] 一種改善嬰兒、幼兒或孩童之耐受性之方法，該方法包括向該嬰兒、幼兒或孩童投與包含佔總乾物質至少0.2 wt%之游離脂肪酸組分與含有脂肪酸之單酸甘油酯中至少一者的營養品。
[12] 如請求項11之方法，其中該等含有脂肪酸之單酸甘油酯為單棕櫚酸甘油酯。
[13] 如請求項11之方法，其中該游離脂肪酸組分呈選自由脂肪酸鈣鹽、脂肪酸鎂鹽及其組合組成之群的形式。
[14] 如請求項11之方法，其中該游離脂肪酸組分包含小於15 wt%之具有超過14個碳原子之鏈長度的飽和脂肪酸。
[15] 如請求項11之方法，其中該游離脂肪酸組分係源自植物油。

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